研究顯示 RedHill Biopharma 的 Opaganib 可全面抑制 SARS-CoV-2

Opaganib 在人類支氣管組織體外模型中培育三天後，其完全抑制 SARS-CoV-2 病毒複製的測量結果比研究的陽性對照 remdesivir 優勝
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Opaganib 是一種獨特口服潛在 COVID-19 治療藥物，結合有效的抗病毒及抗炎作用機制，針對宿主細胞成分並盡量減少抗藥性
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全球第 2/3 期及美國第 2 期臨床研究目前正在使用 opaganib 治療嚴重 COVID-19 肺炎 
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RedHill 第二種 COVID-19 候選藥物 RHB-107 (upamostat) 是一種新型絲氨酸蛋白酶抑制劑，在同一個模型中強烈抑制 SARS-CoV-2 病毒複製，進一步支援計劃今年稍後啟動的第 2/3 期美國的門診患者研究 

特拉維夫、以色列及北卡羅萊納州羅利, Sept. 11, 2020 (GLOBE NEWSWIRE) -- RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL)（「RedHill」或「公司」）今天宣佈 opaganib¹ 有效抑制導致 COVID-19 的 SARS-CoV-2 病毒，在人類肺支氣管組織體外模型中完全阻止病毒複製。Opaganib 是一種一流的口服鞘氨醇激酶-2 (SK2) 選擇性抑制劑，具有抗炎及抗病毒活性雙重作用，可針對宿主細胞成分，且不受病毒突變影響，從而盡量降低抗藥性的可能性。Opaganib 目前正在全球第 2/3 期及美國第 2 期臨床研究中接受用於治療嚴重 COVID-19 肺炎的評估。

這項與路易斯維爾大學預測醫學中心 (University of Louisville Center for Predictive Medicine) 合作的研究，旨在於人類支氣管上皮細胞 (EpiAirway^™) 的 3D 組織模型中對 opaganib 進行研究，模型的形態及功能類似於人類氣道，並與發現 SARS-CoV-2² 的模型類似。 該研究旨在評估 opaganib 在體外抑制 SARS-CoV-2 感染的效力，並包括已知具有抗病毒活性作用的 remdeivir 藥物作為陽性對照。

該研究的結果顯示 opaganib 對 SARS-CoV-2 有明顯且令人信服的抗病毒作用。與所有接受測試的化合物相比，包括作為陽性對照的 remdesivir，Opaganib 證明具最有效的活性。就感染 SARS-CoV-2 的細胞治療導致需要依賴劑量來抑制病毒複製但無損細胞膜完整性下，opaganib 在細胞存活率及藥物安全性方面進一步展示治療 COVID-19 患者的潛力。

本公告隨附的圖片載於：https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/e60ced55-ca9d-4648-81cb-907be7571136

使用 1 mg/ml（藥理相關濃度）的 Opaganib，經三天培育後測量時可完全抑制病毒複製。這種有效的 opaganib 活性較 RedHill 研究的活性對照 remdesivir 數據優勝，此與已發佈的 remdeivir 數據吻合³。 已計劃將該研究的數據提交至同行評審的期刊。

RedHill 醫學總監 Mark L Levitt 醫學博士表示：「Opaganib 先前已證實具抗炎活性，與我們現在已知的特定抗 SARS-CoV-2 病毒活性相結合，提供了一種獨特的雙重作用機制，可透過抑制病毒複製及肺炎的疾病惡化關鍵驅動因素，為 COVID-19 患者帶來極大效益。這些使人關注的數據使用生理上相關的人類呼吸組織模型，展示 opaganib 有效抑制 SARS-CoV-2 病毒複製的潛力，驗證我們正在進行的全球第 2/3 期及美國第 2 期臨床研究的假設，並進一步支持其理據。因此，我們正在加速朝著我們的目標邁進，以建立穩定的數據包，以潛在支援 COVID-19 的緊急使用授權。」 

這項在全球持續進行的多中心、隨機、雙盲、平行組、安慰劑對照的第 2/3 期研究 (NCT04467840) 評估 opaganib 用於治療嚴重 COVID-19 肺炎患者的效果，仍在繼續納入多達 270 名需要住院和補充氧氣治療的患者。該研究最近在以色列獲得批准，並已在英國、意大利、俄羅斯及墨西哥獲得批准，並進一步擴展。

與此同時，使用 opaganib 治療嚴重 COVID-19 肺炎患者的隨機、雙盲、安慰劑對照的美國第 2 期研究 (NCT04414618) 已納入超過 50% 患者，並在未來幾週完成納入程序。最近，預先安排的獨立安全監測委員會建議研究繼續進行，無需作出任何變化。這項研究並無統計學意義，旨在納入多達 40 名需要住院治療和補充氧氣的患者。

該公司正在與美國政府機構討論潛在資金，以支持 opaganib 快速促進潛在的緊急使用批准。

除了 opaganib 外，RedHill 的體內研究評估了其第 2 期試驗藥物 RHB-107 (upamostat) 的抗病毒活性，這種絲氨酸蛋白酶抑制劑活躍對抗多種人類絲氨酸蛋白酶，其結果展示有效抑制 SARS-CoV-2 病毒複製。公司亦計劃在今年稍後展開一項在門診患者中使用 RHB-107 的美國第 2/3 期研究。

RedHill 醫學總監 Terry F. Plasse 醫生說：「宿主細胞蛋白酶在 SARS-CoV-2 進入細胞的過程中起著至關重要的作用，特別是負責激活 SARS-CoV-2 棘突 (S) 蛋白，這是病毒及宿主細胞膜在病毒進入過程中融合的先決條件。RHB-107 在藥理相關濃度的劑量依賴下，表現了出色的抗病毒活性，且強烈抑制病毒複製。與 opaganib 一樣，RHB-107 (upamostat) 具有口服生物利用度，因此可能適用於住院患者及門診患者。」

Opaganib 及 RHB-107 的臨床前研究結果是初步結果，並由獨立的第三方在初步獨立分析後提供，須繼續進行額外的審查、數據分析及可能支持的實驗。 

關於 Opaganib (ABC294640, Yeliva^®)
Opaganib 是新的化學實體，是一種專利的頂級口服鞘氨醇激酶-2 (SK2) 選擇性抑制劑，適應症為抗癌、抗炎和抗病毒活性，及針對多種腫瘤、病毒、發炎和腸胃問題。

Opaganib 獲得美國 FDA 用於治療膽管癌的孤兒藥稱號，目前正在晚期膽管癌的第 2 期研究和前列腺癌第 2 期研究中接受評估。Opaganib 目前正在全球第 2/3 期及美國第 2 期研究中接受用於治療 COVID-19 患者的評估。

臨床前數據表示，opaganib 具有抗炎和抗病毒活性，並具有減輕肺部發炎疾病（如肺炎）和減輕肺纖維化損害的潛力。Opaganib 對 SARS-CoV-2 表現出有效的抗病毒活性，該病毒導致 COVID-19，在人類肺支氣管組織體外模型中完全抑制病毒複製。 此外，臨床前的體內研究⁴ 已顯示透過降低支氣管肺泡灌洗液中的 IL-6 及 TNF-alpha 水平，成功降低流感病毒感染的死亡率，同時改善銅綠假單胞菌 (Pseudomonas aeruginosa) 誘導的肺損傷。

Opaganib 原本由總部位於美國的 Apogee Biotechnology Corp. 開發，至今已完成多項成功的臨床前研究，當中涉及腫瘤學、發炎、腸胃道和放射防護模型，以及針對患有晚期實體腫瘤癌症患者的第 1 期臨床研究，以及另一項第 1 期的多發性骨髓瘤研究。

在一項恩慈使用計劃下，以色列一所領先醫院使用 opaganib 治療 COVID-19 患者（根據世衛序號量表分類）。最近宣佈經已發佈將 opaganib 用於治療嚴重 COVID-19 患者的治療數據²。治療結果的分析顯示，與同一醫院的回顧性配對病例對照組相比，在恩慈使用 opaganib 治療的患者中，臨床結果和發炎標記均獲得實益。Opaganib 治療組的所有患者均無需機械呼吸即可出院，而匹配病例對照組的 33% 則需要機械呼吸。在 opaganib 治療組中，從高流量鼻導管戒斷的中位時間減少至 10 天，而配對病例對照組則為 15 天。

Opaganib 的開發已獲得美國聯邦和州政府機構授予 Apogee Biotechnology Corp. 的贈款和合約支持，其中包括 NCI、BARDA、美國國防部和 FDA 孤兒藥品開發辦公室。

Opaganib 的持續研究在 www.ClinicalTrials.gov 註冊，這是美國國家衛生研究院的網上服務，為公眾提供有關公開和私人支持的臨床研究資訊。

關於 RHB-107 (upamostat)
RHB-107 是一種針對多種絲氨酸蛋白酶的專有、一流、口服的有效抑制劑，顯示具有抗病毒及潛在組織保護作用。這種結合抗病毒及潛在組織保護作用使其成為評估作為 COVID-19 感染治療的有力候選藥物。此外，RHB-107 具有針對治療癌症、發炎性肺病及胃腸疾病的潛力，並已進行多項第 1 期及第 2 期研究，證明其在 300 多名患者中的臨床安全性。RedHill 從德國的 Heidelberg Pharmaceuticals（前身為 WILEX AG）獲得了 RHB-107 獨家全球權利，不包括中國、香港、台灣及澳門。

關於 RedHill Biopharma      
RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) 是一家專門生物製藥公司，專注於腸胃道疾病。RedHill 推廣腸胃道藥物 Movantik^® ，其用於治療成人阿片類藥物引起的便秘⁵、 Talicia^® ，用於治療成人幽門螺桿菌 Helicobacter pylori (H. pylori) 感染⁶ 及 Aemcolo^® 其用於治療成人旅遊人士腹瀉問題⁷。RedHill 的關鍵臨床後期開發計劃包括：(i) RHB-204，當中計劃進行關鍵第 3 期肺炎非結核分枝桿菌 (NTM) 感染；(ii) opaganib (Yeliva^®)，這是針對多種適應症的一流 SK2 選擇性抑制劑，涉及針對 COVID-19 的第 2/3 期計劃及針對前列腺癌和膽管癌正在進行的第 2 期研究；(iii) RHB-104，當中克隆氏症的首個第 3 期研究獲得正面結果；(iv) RHB-102 (Bekinda^®)，當中在急性腸胃炎和胃炎的第 3 期研究中獲得正面結果，及在 IBS-D 的第 2 期研究中獲得正面結果；(v) RHB-107，這是第 2 期一流的絲氨酸蛋白酶抑制劑，針對癌症和腸胃發炎，目前也接受 COVID-19 的評估以及 (vi) RHB-106，這是一種膠囊大腸制劑。如欲了解更多關於公司的資訊，請瀏覽：www.redhillbio.com。

Opaganib 及 RHB-107 的臨床前研究結果是初步結果，並由獨立的第三方在初步獨立分析後提供，須繼續進行額外的審查、數據分析及可能支持的實驗。此類審查和分析可能導致結果與本新聞稿中披露的結果不一致，並且可能不會在未來的臨床前或臨床試驗中重現。因此， 投資者不應該依賴本新聞稿中描述的結果作為 opaganib 對 SARS-CoV-2 的抗病毒作用，以及實際上 opaganib 是否有效治療 SARS-CoV-2 的實證。

This press release contains “forward-looking statements” within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Such statements may be preceded by the words “intends,” “may,” “will,” “plans,” “expects,” “anticipates,” “projects,” “predicts,” “estimates,” “aims,” “believes,” “hopes,” “potential” or similar words. Forward-looking statements are based on certain assumptions and are subject to various known and unknown risks and uncertainties, many of which are beyond the Company’s control and cannot be predicted or quantified, and consequently, actual results may differ materially from those expressed or implied by such forward-looking statements. Such risks and uncertainties include, without limitation, the risk that the Company’s Phase 2/3 study evaluating RHB-107 will not be successful, if conducted at all; the risk the antiviral activity in the in vitro study will not be demonstrated in clinical trials; the risk of a delay in receiving data to support applying for emergency use applications; the risk that the U.S. Phase 2 clinical study evaluating opaganib will not be successful and the risk that completion of enrollment for this clinical study will be delayed; the risk that the Company will not initiate the Phase 2/3 study for opaganib in certain geographies, will not expand this study in additional countries and that it will not be successful; the risk that the Company will not initiate the Phase 2/3 study in COVID-19 with RHB-107 or that it will be delayed;  the risk that other COVID-19 patients treated with opaganib will not show any clinical improvement; the risk that clinical trials with opaganib in Israel, the U.S., Italy, Russia, the UK, Mexico or elsewhere for the treatment of COVID-19, if conducted at all, will not show any improvement in patients; the risk of a delay in applying for emergency use authorizations; the development risks of early-stage discovery efforts for a disease that is still little understood, including difficulty in assessing the efficacy of opaganib for the treatment of COVID-19, if at all; intense competition from other companies developing potential treatments and vaccines for COVID-19; the effect of a potential occurrence of patients suffering serious adverse events using opaganib under compassionate use programs, as well as risks and uncertainties associated with (i) the initiation, timing, progress and results of the Company’s research, manufacturing, preclinical studies, clinical trials, and other therapeutic candidate development efforts, and the timing of the commercial launch of its commercial products and ones it may acquire or develop in the future; (ii) the Company’s ability to advance its therapeutic candidates into clinical trials or to successfully complete its preclinical studies or clinical trials or the development of a commercial companion diagnostic for the detection of Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis (MAP); (iii) the extent and number and type of additional studies that the Company may be required to conduct and the Company’s receipt of regulatory approvals for its therapeutic candidates, and the timing of other regulatory filings, approvals and feedback; (iv) the manufacturing, clinical development, commercialization, and market acceptance of the Company’s therapeutic candidates and Talicia^®; (v) the Company’s ability to successfully commercialize and promote Movantik^®, Talicia^® and Aemcolo^®; (vi) the Company’s ability to establish and maintain corporate collaborations; (vii) the Company's ability to acquire products approved for marketing in the U.S. that achieve commercial success and build and sustain its own marketing and commercialization capabilities; (viii) the interpretation of the properties and characteristics of the Company’s therapeutic candidates and the results obtained with its therapeutic candidates in research, preclinical studies or clinical trials; (ix) the implementation of the Company’s business model, strategic plans for its business and therapeutic candidates; (x) the scope of protection the Company is able to establish and maintain for intellectual property rights covering its therapeutic candidates and commercial products and its ability to operate its business without infringing the intellectual property rights of others; (xi) parties from whom the Company licenses its intellectual property defaulting in their obligations to the Company; (xii) estimates of the Company’s expenses, future revenues, capital requirements and needs for additional financing; (xiii) the effect of patients suffering adverse events using investigative drugs under the Company's Expanded Access Program; and (xiv) competition from other companies and technologies within the Company’s industry. 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注意：為方便讀者，本新聞稿為公司發佈的英文新聞稿的翻譯版本。

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1} Opaganib (Yeliva^®, ABC294640) 是一種試驗性新藥，尚未有商業分銷。
² Na Zhu et al. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med 2020;382:727-33.
³ Pruijssers AJ et al. Remdesivir Inhibits SARS-CoV-2 in Human Lung Cells and Chimeric SARS-CoV Expressing the SARS-CoV-2 RNA Polymerase in Mice. Cell Reports. Vol 32, Issue 3, 107940, July 21, 2020.
⁴ Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. 2019 Jun;74(6):579-591.
⁵ 有關 Movantik^® (naloxegol) 的完整處方資訊載於：www.Movantik.com。
⁶ 有關 Talicia^® (omeprazole magnesium、amoxicillin 及 rifabutin) 的完整處方資訊載於：www.Talicia.com。
⁷ 有關 Aemcolo^® (rifamycin) 完整處方資訊載於： www.Aemcolo.com。

source: RedHill Biopharma Ltd.