過往專欄

2019-01-03

肥胖非原罪，反是免疫療法療效提升的關鍵？

　　水能載舟，亦能覆舟，算是顯淺的道理；但說到肥能致癌，亦能抗癌，這樣的矛盾就不太容易叫人明白了。

　　傳統智慧一直都說，肥胖是原罪，而且太多太多的證據，都指向肥胖跟癌症的關聯性，美國國家癌症研究院（National Cancer Institute）多年來的研究，更直指肥胖會增加食道癌、胰臟癌、大腸直腸癌、乳癌、子宮內膜癌、腎臟癌、甲狀腺癌、膽道癌等的風險。不過最近在權威期刊《自然醫學》（Nature Medicine）上一篇文章，就提到加州大學戴維斯分校（UC Davis）研究人員發現，肥胖在抑制免疫反應促進腫瘤生長的同時，竟也能令免疫療法變得更有效。說抗癌是誇張，但肥胖也不一定只是壞事。

抑制劑在「肥胖」的環境下效用更明顯

　　治療癌症的方法不少，手術、放射治療、化療及標靶治療都是醫治癌症的常規方法。新興的免疫療法因應付晚期癌症的成效理想，副作用如肺炎、腹瀉等，相比化療常見的脫髮、嘔吐及抵制力下降，亦相對輕微，因而成為近年備受關注的癌症治療方式。其原理不在於主動殺滅癌細胞，而是透過「PD-1 抑制劑」，去抑制自體免疫細胞「T細胞」表面的蛋白「PD-1」跟癌細胞表面的「PD-L1」結合，使癌細胞不能以「喬裝」避過「T細胞」的檢查機制，「T細胞」因而能正常發動攻擊殺滅癌細胞。

　　原則上肥胖會抑制免疫系統的效能，「T細胞」的數量和功能也會受到抑制，但加州大學戴維斯分校的研究人員就發現，「PD-1 抑制劑」在研究中，無論是測試用的動物，又或是人類的臨床測試，皆發現肥胖樣本的存活時間比非肥胖樣本長。事實上，肥胖樣本上癌細胞的增生速度一如預期，因免疫系統更受抑制而增生得加快，但研究發現，因免疫系統的效能減弱，蛋白「PD-1」的呈現方式亦有異，反而令「PD-1 抑制劑」的效用提升。

機制仍有待研究

　　矛盾的結果，能證明肥胖對於提升「PD-1 抑制劑」的治療效率有明顯幫助，甚至是有標誌性的作用。當然，這不是說出肥胖能抗癌那麼簡單。研究團隊成員 UC Davis 皮膚科學院的研究副主席 William Murphy，就認為之前所有研究都指向肥胖對免疫療法的壞影響，而今次的研究改變了原本的遊戲規則，尤其未來醫學漸趨個人化，在某些情況下肥胖也能產生助益。

　　而研究團隊另一成員 UC Davis 放射腫瘤學系副教授Arta Monjazeb亦表明，今次的發現，只是如何使免疫療法更有效的一個因素，其他因素如性別、飲食、治療時間等同樣有可能對療效造成影響，持續研究當中的機制，以及如何好好利用肥胖的特點去提升免疫療法的成效才是關鍵。