BeOne Medicines在2025年ASCO會議上公布新的SEQUOIA研究結果，進一步證明無論是否與Venetoclax聯用，BRUKINSA在一線CLL中均展現出差異化優勢

SEQUOIA研究D組顯示，BRUKINSA聯合venetoclax在包括高危del(17p)突變狀態的各類慢性淋巴性白血病(CLL)病患中均表現出高緩解率和良好的安全性
SEQUOIA研究C組5年隨訪資料表明，相較歷史資料，BRUKINSA單藥治療在難治的del(17p) CLL病患中顯示了持續的總存活期(OS)和無進展存活期(PFS)獲益

加州聖卡洛斯 -- (BUSINESS WIRE) --

(美國商業資訊)-- 全球性腫瘤公司BeOne Medicines Ltd. (NASDAQ: ONC; HKEX: 06160; SSE: 688235)今日將公布其針對BRUKINSA^® (zanubrutinib)展開的關鍵全球第3期SEQUOIA試驗中C組和D組佇列的新資料。研究結果強調了BRUKINSA在包括高危突變狀態的各類CLL病患中強大且一致的療效。這些資料將在伊利諾州芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上以兩項快速口頭報告的形式發表。

SEQUOIA研究D組資料顯示，BRUKINSA聯合venetoclax的治療可望在一線CLL全人群（包括伴有高危突變狀態的病患）中實現無進展存活期以及深度且持久的整體緩解。周邊血中最佳不可測微小殘留病(uMRD)率（靈敏度10^-4）為59%。儘管D組入組的高危病患比例較高，但觀察到的療效反應與近期在一般健康狀況較好人群中展開的固定療程研究結果一致。此外，D組中有11例病患因達到uMRD指導的停藥標準而提前終止治療，9例病患持續保持臨床緩解及uMRD陰性狀態（1例在臨床緩解期間退出研究），從而得以維持無治療狀態。在不伴del(17p)和TP53突變的病患中，43%在第16週期時達到uMRD陰性，60%在第28週期時達到uMRD陰性。這些資料已於今日發表在《臨床腫瘤學雜誌》(Journal of Clinical Oncology)上。

BeOne全球研發負責人Lai Wang博士表示：「許多一線CLL研究排除了高危疾病特徵病患，但BeOne在SEQUOIA試驗中納入了這類人群。接受BRUKINSA聯合venetoclax治療的del(17p)和/或TP53突變病患中，近88%在36個月時仍無進展，這對該難治人群的聯合方案而言是前所未見的結果。這些新的SEQUOIA研究資料進一步證明了BRUKINSA在全譜CLL病患中的廣泛適用性，體現了BeOne致力於推進研發產品線開發以解決未被滿足的病患需求並提升治療標準的承諾。」

D組重點（ 摘要7009 ）

SEQUOIA研究D組納入114例初治(TN) CLL/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)病患（伴或不伴del(17p)和/或TP53高危突變），評估BRUKINSA聯合venetoclax的療效。中位隨訪31.2個月時，聯合治療組的24個月無進展存活期(PFS)高達92% (95% CI, 85-96%)，總緩解率(ORR)高達97%。24個月總存活期(OS)為96% (95% CI, 90%-98%)。在伴del(17p)和/或TP53突變的病患中，94%在24個月時無進展，87.6%在36個月時無進展。

BRUKINSA的安全特性與先前的研究結果一致，未發現新的安全性訊號。

Fred Hutch Cancer Center副教授、創新者網路講席教授兼細胞免疫治療及Bezos Family Immunotherapy Clinic醫學主任Mazyar Shadman, M.D., M.P.H.表示：「zanubrutinib與venetoclax聯合方案在包括TP53突變病患的各風險組中均實現了深度且持久的緩解，安全性整體可控。值得注意的是，部分病患能夠停止治療並維持緩解狀態，這彰顯了有限療程治療實現有效疾病控制的潛力。生成支援未來CLL治療策略的資料至關重要，這些策略需兼顧持續治療和計劃性停藥，尤其是對於最易因該疾病死亡的高危病患而言。」

C組重點（ 摘要7011 ）

SEQUOIA研究的C組探討了BRUKINSA單藥治療伴del(17p)突變的初治CLL/SLL病患的效果，該組是目前規模最大的伴del(17p) CLL/SLL病患前瞻性佇列。在中位隨訪超過5.5年（65.8個月）時，大多數病患仍無疾病惡化。值得注意的是，在60個月時，接受BRUKINSA治療的病患中有72.2%保持無進展（95%信賴區間：62.4，79.8）。在調整了COVID-19大流行的影響後，該佇列中73.0%的病患在60個月時保持無進展（95%信賴區間：63.3，80.6）。60個月總生存率為85.1%（95%信賴區間：76.9，90.6），調整COVID-19影響後為87.0%（95%信賴區間：79.0，92.1）。在資料截止時，總緩解率(ORR)為97.3%，且62.2%的病患仍在接受BRUKINSA治療。

BRUKINSA的安全特性與先前的研究結果一致，未發現新的安全性訊號。

如欲瞭解有關我們參加2025年ASCO年會的更多資訊，請造訪我們的會議中心：congress.beonemedicines.com。

關於慢性淋巴性白血病

慢性淋巴性白血病(CLL)是一種危及生命的成人癌症。它是一種成熟型B細胞惡性腫瘤，其中異常的白血病B淋巴細胞（一種白細胞）從骨髓產生，並充斥在周邊血、骨髓和淋巴組織中。^1,2CLL是成人中最常見的一類白血病，約占新病例的三分之一。^2,32024年，美國診斷出大約20,700例CLL新病例。³

約50%的CLL病患存在高危遺傳特徵——包括del(17p)、TP53突變或IGHV未突變——這些特徵可能限制部分治療（如化療）的療效，並增加疾病惡化的可能性。^4,5

關於SEQUOIA

SEQUOIA (NCT03336333)是一項隨機、多中心全球第3期試驗，旨在評估BRUKINSA在初治(TN)慢性淋巴性白血病(CLL)或小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)病患中的有效性和安全性。該試驗包含三個佇列：

• 佇列1 (n=479)：對於不攜帶del(17p)的病患，按1:1隨機分配接受BRUKINSA (n=241)或bendamustine聯合rituximab (n=238)，直至疾病惡化或出現不可接受的毒性；該組資料構成主要終點；
• 佇列2/C組 (n=110)：伴del(17p)的病患接受BRUKINSA單藥治療；以及
• 佇列3/D組 (n=114)：入組66例伴del(17p)和/或致病性TP533突變的病患以及47例不伴del(17p)或TP53突變的病患，其中110例病患接受BRUKINSA聯合venetoclax治療。

SEQUOIA研究佇列1的結果促使BRUKINSA單藥治療在全球許多國家獲得用於治療初治CLL的監管核准，包括美國食品藥物管理局和歐洲藥品管理局的核准。該試驗的主要終點是由獨立審查委員會(IRC)評估的無進展存活期(PFS)。次要終點包括研究者評估的PFS、IRC和研究者評估的總緩解率(ORR)、總存活期(OS)和安全性，以及伴del(17p)病患的PFS和ORR。

關於BRUKINSA^® (zanubrutinib)

BRUKINSA是一種可口服的小分子布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑，旨在透過生物利用度、半衰期和選擇性的最佳化，提供對BTK蛋白的完全且持續的抑制作用。相較其他已核准的BTK抑制劑，BRUKINSA具有差異化的藥物動力學特性，已被證明能夠抑制多種疾病相關組織中惡性B細胞的增殖。

BRUKINSA在全球擁有最廣泛的適應症標籤，並且是唯一可靈活選擇每日一次或兩次服用的BTK抑制劑。此外，BRUKINSA是唯一在第3期研究中顯示優於另一種BTK抑制劑的BTK抑制劑。

全球BRUKINSA臨床開發專案涵蓋超過35項臨床試驗，涉及約7100名病患，分佈在30個國家和地區。BRUKINSA已在超過75個市場獲得核准，全球累計治療病患已超過20萬名。

BRUKINSA（澤布替尼）在美國的適應症和重要安全資訊

適應症

BRUKINSA是一種激酶抑制劑，適用於治療患有以下疾病的成人病患：

• 慢性淋巴性白血病(CLL)或小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)。
• 華氏巨球蛋白血症(WM)。
• 既往至少接受過一次治療的套細胞淋巴瘤(MCL)。
• 復發或難治性邊緣區淋巴瘤(MZL)，且已接受至少一種以抗CD20為基礎的療法。
• 復發或難治性濾泡淋巴瘤(FL) ，聯合obinutuzumab經兩線或多線系統治療。

MCL、MZL和FL適應症根據整體反應率和反應持久性加快核准。這些適應症的繼續批准可能取決於確認試驗中臨床效益的驗證和描述。

重要安全資訊

警告和注意事項

出血

接受BRUKINSA治療的血液惡性腫瘤病患曾發生致命及嚴重出血。在臨床試驗中，有3.8%接受BRUKINSA治療的病患曾發生三級或以上出血，包括顱內和胃腸道出血、血尿及血氣胸；其中有0.2%的病患死亡。32%的病患曾發生不同程度的出血，但不包括紫癜和瘀斑。

無論是否同時接受抗血小板或抗凝血治療，均有病患發生出血。BRUKINSA與抗血小板或抗凝血藥物聯用可能會進一步增加出血風險。

請密切注意出血的症狀。如果發生任何程度的顱內出血，請停用BRUKINSA。根據手術類型和出血風險，應考慮手術前後3-7天停用BRUKINSA的利弊。

感染

接受BRUKINSA治療的血液惡性腫瘤病患曾發生致命及嚴重感染（包括細菌、病毒或真菌感染）和機會性感染。26%的病患曾發生三級或以上的感染，最常見的是肺炎(7.9%)，其中3.2%的病患發生致命感染。B型肝炎病毒(HBV)再活化導致的感染也曾發生。

對於感染風險較高的病患，應依據標準照護，考慮預防單純皰疹病毒、肺孢子菌肺炎及其他感染。需監測和評估病患是否有發燒或其他感染症狀，並給予適當治療。

血球減少

根據實驗室測量，接受BRUKINSA治療的病患曾出現三級或四級細胞減少症狀，包括嗜中性白血球低下症(21%)、血小板減少症(8%)以及貧血(8%)。10%的病患出現四級嗜中性白血球低下症，2.5%的病患出現四級血小板減少症。

治療期間需定期監測全血球計數，並視需要中斷治療、減少劑量或停止治療。必要時採取生長因子或輸血治療。

第二原發惡性腫瘤

在接受BRUKINSA治療的病患中，有14%曾發生第二原發惡性腫瘤，包括非皮膚癌。最常見的第二原發惡性腫瘤為非黑色素瘤皮膚癌(8%)，其次為其他 實體腫瘤（7%，包括黑色素瘤1%），以及血液系統惡性腫瘤(0.7%)。建議病患採取防曬措施，並監測病患是否出現第二原發惡性腫瘤。

心律不整

接受BRUKINSA治療的病患曾發生嚴重的心律不整。據報告，4.4%接受BRUKINSA治療的病患曾出現心房顫動和心房撲動，其中1.9%的病患曾出現三級或以上病例。有心臟風險因素、高血壓和急性感染的病患可能面臨風險增加。據報告，0.3%的病患曾出現三級或以上的室性心律失常。

需監測心律不整的症狀（如心悸、暈眩、昏厥、呼吸困難、胸部不適），適當處治，並考慮繼續BRUKINSA治療的利弊。

肝毒性，包括藥物引起的肝損傷

接受布魯頓酪氨酸激酶抑制劑（包括BRUKINSA）治療的病患曾發生肝毒性，包括嚴重、危及生命及可能致命的藥物性肝損傷(DILI)。

需在基線及整個BRUKINSA治療過程中評估膽紅素和轉氨酶。對於服用BRUKINSA後出現肝臟檢測異常的病患，應更頻繁地監測肝臟檢測異常以及肝毒性的臨床症狀和徵象。如果懷疑患有DILI，請暫停BRUKINSA。一旦確診為DILI，請停用BRUKINSA。

胚胎毒性

根據動物實驗結果，若孕婦服用BRUKINSA，可能會對胎兒造成傷害。在器官形成期間，給孕鼠服用zanubrutinib會導致胚胎毒性，包括畸形，其暴露量比所報告的病患建議劑量160毫克每日兩次高出5倍。建議女性在服用BRUKINSA期間及最後一次服藥後一周內避免懷孕。建議男性在治療期間及最後一次服藥後一周內避免生育。如果在懷孕期間服用此藥，或病患在服用此藥期間懷孕，應告知病患此藥對胎兒的潛在危害。

不良反應

在接受BRUKINSA (N=1729)治療的病患中，最常見的不良反應(≥30%)，包括實驗室異常，為中性粒細胞計數減少(51%)、血小板計數減少(41%)、上呼吸道感染(38%)、出血(32%)及肌肉骨骼疼痛(31%)。

藥物相互作用

CYP3A抑制劑：與強效CYP3A抑制劑合用時，請將BRUKINSA劑量減至80毫克每日一次。與中度CYP3A抑制劑合用時，請將BRUKINSA劑量減至80毫克每日兩次。

CYP3A誘導劑：避免與強效或中度CYP3A誘導劑合用。中度CYP3A誘導劑可建議調整劑量。

特定人群

肝功能受損：嚴重肝功能損傷病患服用BRUKINSA的建議劑量為80毫克每日口服兩次。

請參閱完整的 美國處方資訊 ，包括 美國病患資訊 。

關於BeOne

BeOne Medicines是一家總部位於瑞士的全球性腫瘤公司，致力於發現和開發對全球癌症病患而言更可負擔且更可及的創新療法。透過內部能力與合作，BeOne正加快開發其多樣化的新型治療研發產品線，產品組合涵蓋血液腫瘤和實質腫瘤領域。公司在六大洲擁有不斷壯大的全球團隊，員工超過11,000人，致力於從根本上改善更多有需求病患的藥物可及性。如欲瞭解有關BeOne的更多資訊，請造訪www.beonemedicines.com並在LinkedIn、X、Facebook和Instagram上關注我們。

前瞻性陳述

本新聞稿包含《1995年私人證券訴訟改革法案》和其他聯邦證券法所定義的前瞻性陳述，包括關於BeOne為廣大癌症病患提供先進有效療法的能力；BRUKINSA在CLL病患中的作用；BeOne研發產品線滿足不斷演變的病患需求並提升治療標準的能力；以及「關於BeiGene」標題下所述BeOne的計畫、承諾、抱負和目標的陳述。由於各類重大因素影響，實際結果可能與前瞻性陳述中所述的結果大相逕庭，包括BeOne證明其候選藥物療效和安全性的能力；其候選藥物的臨床結果可能不支援進一步開發或上市核准；主管機關的行動可能影響臨床試驗及上市核准的開始、時機和進展；BeOne的上市藥物和獲准的候選藥物獲得商業成功的能力；BeOne為其藥物和技術取得和維護智慧財產權保護的能力；BeOne依賴第三方進行藥物開發、製造、商業化和提供其他服務；BeOne在獲得監管核准和實現藥品商業化方面的經驗有限；BeOne獲得額外營運資金和完成候選藥物開發以及維持盈利的能力；以及BeOne在最近的Form 10-Q季度報告中標題為「風險因素」的部分進一步討論的風險，與BeOne隨後向美國證券交易委員會遞交的文件中討論的潛在風險、不確定性和其他重要因素。本新聞稿中的所有資訊反映的是新聞稿發表當日的情況，除非法律要求，否則BeOne無義務更新此類資訊。

如欲取得BeOne媒體資源，請造訪我們的新聞與媒體網站。

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1 美國國家癌症研究所。慢性淋巴性白血病治療(PDQ)–病患版(Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ)–Patient Version)。2024年11月造訪。https://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/cll-treatment-pdq。

2 美國癌症學會。什麼是慢性淋巴性白血病？(What is Chronic Lymphocytic Leukemia?) 2018年5月10日更新。2024年11月造訪。https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html。

3 美國癌症學會。慢性淋巴性白血病的關鍵統計資料(Key Statistics for Chronic Lymphocytic Leukemia)。2024年7月1日更新。2024年11月造訪。https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-lymphocytic-leukemia/about/key-statistics.html。

4 白血病和淋巴瘤協會。慢性淋巴性白血病(Chronic Lymphocytic Leukemia)。2021年6月修訂。2024年11月5日造訪。https://www.lls.org/sites/default/files/2021-07/PS34_CLL_Booklet_2021.pdf。

5 Döhner H.、Stilgenbauer S.、James M.R.等。11q缺失定義B細胞慢性淋巴性白血病新亞型：以廣泛淋巴結受累和預後不良為特徵(11q deletions identify a new subset of B-cell chronic lymphocytic leukemia characterized by extensive nodal involvement and inferior prognosis)。《血液》雜誌。1997;89(7):2516-2522。

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